Dcera filmaře Jonase Mekase a fotografky Hollis Meltonové si začala pohrávat s filmem již v raném věku. Některé z jejích prvních vzpomínek jsou na temný sál osvětlený projektorem, kdy sledovala všechny možné filmy. Do paměti se jí vryli např. Stan Brakhage, Hatty Smith, Buster Keaton nebo Sergio Leone. Svou filmovou kariéru začala v New Yorku, kde programovala a spoluzakládala sérii nazvanou Fresh Film for Anthology Film Archives (pro Sbírku filmových archivů). Jejím domovem se zatím stalo Los Angeles a pokračuje svou cestu jak před, tak i za kamerou jako herečka, scénáristka a režisérka.
